ОЦЕНКА ВОЗДЕЙСТВИЯ ВРЕДНЫХ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА КОЖНЫЕ ПОКРОВЫ И ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ УРОВНЕЙ ЗАГРЯЗНЕНИЙ КОЖИ

(Методические указания)

УКАЗАНИЯ ПОДГОТОВИЛИ:

НИИ гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР (Е.Н.Марченко, Е.Г.Дымова, Н.Н.Молодкина, Н.Г.Иванов, Р.П.Родионова).

Московский институт гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана (Ю.Л.Егоров, М.А.Кропоткина, М.В.Малышева, В.А.Галицкая).

Институт биофизики МЗ СССР (В.А.Кондрашов).

Филиал Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им. С.Орджоникидзе (Л.Ф.Шашкина).

Киевский институт гигиены труда и профессиональных заболеваний (Н.Г.Гончаренко, Г.П.Рожковская).

Институт биофизики МЗ ССCР (Н.Д.Сагайдак-Черняк, Е.В.Русских).

Уфимский НИИ гигиены труда и профзаболеваний (Г.Г.Максимов).

НИИ гигиены, токсикологии и профпатологии (Н.И.Калинина).

Московский филиал ВНИИХИМПРОЕКТ (Т.К.Никитенко).

НИИ резиновых и латексных изделий (Н.И.Шумская).

Министерствам здравоохранения союзных республик разрешается размножить методические указания в необходимом количестве.

УТВЕРЖДЕНЫ Зам. главного государственного санитарного врача СССР А.И.Заиченко "1" ноября 1979 г.  N 2102-79

1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

1.1. В связи с широкой химизацией народного хозяйства, интенсивным использованием новых химических веществ, увеличением масштабов производства возросла опасность контакта и проникновения химических веществ через кожные покровы.

Каждое четвертое вещество, содержание которого нормировано в воздухе рабочей зоны имеет пометку "опасно при поступлении через кожу". Однако, до настоящего времени нет единого документа, который позволил бы:

- получать сравнимые данные по оценке реальной опасности возникновения острых и хронических проявлений воздействия химических веществ на кожные покровы в экспериментальных и производственных условиях;

- учесть возможность интоксикации при поступлении вредного вещества через кожу при клинико-гигиенической корректировке предельно допустимых концентраций веществ в воздухе рабочей зоны, особенно в тех случаях, когда концентрации вредных веществ не превышают гигиенических нормативов;

- регламентировать загрязнение кожных покровов работающих веществами, способными проникать через кожу;

- обосновать необходимость технологических и специальных защитных мероприятий, направленных на полное или максимальное исключение контакта кожных покровов работающих с вредными веществами.

1.2. Настоящие указания позволяют унифицировать методы и подходы к изучению местного раздражающего и кожно-резорбтивного действия химических соединений и к установлению гигиенического норматива содержания их на кожных покровах.

1.3. Предельно допустимый уровень загрязнений кожи (ПДУ) устанавливается для всей поверхности кожных покровов. В отдельных случаях при загрязнении только кистей рук - нормативы устанавливаются для кистей рук. При этом необходимо подтверждение отсутствия загрязнений кожи различных участков тела работающих по результатам смывов.

1.4. Методические указания предназначены для специалистов научно-исследовательских институтов, врачей токсикологических лабораторий санитарно-эпидемиологических станций. С целью контроля за соблюдением ПДУ загрязнений кожи - для врачей СЭС и санитарно-химических лабораторий промышленных предприятий.

1.5. Гигиеническая регламентация загрязнения кожных покровов вредными химическими веществами позволит научно обосновать оздоровительные, лечебно-профилактические мероприятия по профилактике профессиональной заболеваемости и разработать эффективные средства индивидуальной защиты.

2. ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ИЗУЧЕНИЮ МЕСТНОГО РАЗДРАЖАЮЩЕГО И КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

2.1. Изучение местного раздражающего действия и резорбции вещества через кожу должно проводиться:

- для всех новых, внедряемых в производство химических соединений;

- для химических соединений, широко применяемых в промышленности, но не изученных при воздействии на кожные покровы.

Изучению подлежат вещества, находящиеся в жидком или твердом агрегатном состоянии. Устанавливать ПДУ для газообразных веществ не целесообразно, т.к. соблюдение ПДК вещества в воздухе рабочей зоны предохраняет организм от токсического воздействия при проникновении его через кожные покровы.

2.2. Перед проведением исследований необходим тщательный анализ физико-химических свойств соединений, параметров токсичности при других путях поступления вещества, некоторых специальных параметров (липофильность, коэффициент распределения октанол (вода, масло/вода)), особенностей технологического процесса для построения рабочей гипотезы о наличии и степени раздражающего эффекта, возможности проникновения через кожу, особенностях его распределения и прогнозирования токсичности.

2.3. Изучение воздействия химических веществ на кожные покровы с последующим обоснованием гигиенических нормативов проводится в 4 этапа:

l. Исследование и оценка местного действия.

II. Ориентировочная оценка кожно-резорбтивного действия.

III. Количественная оценка кожной резорбции с установлением:

а) среднесмертельной дозы - и средне-эффектного времени гибели животных - ;

б) порога и зоны ocтpoгo действия;

в) коэффициента кумуляции - ;

г) порога и зоны хронического действия;

д) предельно допустимого уровня загрязнения кожи - ПДУ.

IV. Клинико-гигиеническое обоснование предельно допустимого уровня загрязнений кожи.

2.4. Выбор животных

2.4.1. В качестве подопытных животных используются белые крысы с исходной массой 180-200 г, мыши (18-22 г), морские свинки (200-300 г), кролики (2,0-3,0 кг). Эксперимент проводят не менее, чем на двух видах животных, обязательными являются опыты на белых крысах.

Для изучения местного раздражающего действия в острых опытах кролики должны быть породы "Шиншилла", морские свинки - светлой масти.

2.4.2. Количество животных в группе не менее 8-10 особей. Среди животных одной группы максимальная разница в массе должна составлять не более 10%.

2.5. Подготовка животных к эксперименту

2.5.1. Участок аппликации должен составлять 5% общей поверхности кожи животных, что соответствует 2/3 хвоста у крыс и мышей, или участку кожи на спине крыс 4х4 см, кроликов 7х8 см, морских свинок 5х5 см.

2.5.2. За 1-2 дня до эксперимента тщательно выстригают ножницами или электромашинкой шерсть на спине. Применение депилятория недопустимо. В опыт пригодны животные с чистой здоровой кожей без механических повреждений. Для изучения местного действия шерсть выстригают на симметричных участках спины по обе стороны от позвоночника, оставляя шерстяной покров между ними в 2 см. Правый бок служит для аппликации изучаемого вещества, левый - для контроля.

Для изучения кожной резорбции исследуют один бок животного, при этом контролем служит другая группа животных.

2.5.3. На время экспозиции для исключения слизывания вещества с кожи и поступления его через органы дыхания животных фиксируют, фиксация должна осуществляться наиболее физиологичным способом. С этой целью применяют специальные станки, либо полужесткие воротники (из резины, пластика или линолеума); морских свинок и белых крыс помещают в индивидуальные домики.

2.5.4. Время экспозиции - 4 часа для всех видов животных кроме мышей, контакт для которых составляет 2 часа. Время наблюдения после однократной и повторной аппликаций - две недели.

2.6. Способ нанесения

2.6.1. Исследуемое вещество наносится на 5% участок кожи животного в строго дозированных количествах из расчета на 1 кг массы тела и на 1 см поверхности кожного покрова, равномерно распределяя его на всей поверхности.

2.6.2. Изучаемые соединения наносят, как правило, в нативном виде. В случае невозможности нанесения вещества perse, а также при наличии выраженного раздражающего либо токсического эффекта применяют разведение химического вещества. В качестве растворителей и разбавителей следует использовать дистиллированную воду, модельную среду, имитирующую потовую жидкость (приложение 1). При невозможности разведения вещества в перечисленных выше растворителях допускается применение растительного и вазелинового масла, этилового спирта и ацетона.

2.6.3. Нанесение вещества осуществляется открытым способом при температуре окружающей среды 18-24 °С. Для летучих веществ (температура кипения до 160 °С) следует использовать закрытый способ: компрессный метод Ведрова и Долгова, метод наклейки капсул и часовых стекол, применение камер КНИД-1 (приложение 2).

2.6.4. Контрольные животные должны находиться в одинаковых условиях. На соответствующие участки кожи им наносится растворитель или разбавитель, используемый в опыте. При изучении местного действия контролем служит противоположный участок кожи того же животного.

2.7. Способ смыва

2.7.1. После окончания экспозиции необходимо остатки вещества удалить теплой водой с мылом, избегая грубых приемов и манипуляций, способных вызывать повреждение кожи.

2.7.2. Для установления количественных параметров токсичности при резорбции вещества через кожу необходимы сведения о количестве вещества, проникшего в организм. С этой целью следует определить остаточные количества вещества на коже. Определение вещества в смывах проводится сразу после экспозиции при установлении , и (не менее 8 раз в течение хронического эксперимента).

2.7.3. Общие методические требования к проведению смывов с кожи животных сводятся к использованию специфического избирательного химического метода как для проведения смыва, так и анализа его. Жидкость, применяемая для смыва должна:

- обладать способностью растворять искомые вещества;

- быть безвредной как для кожи, так и целостного организма (например, этиловый спирт, слабая кислота, слабая щелочь).

2.7.4. Ватным тампоном, смоченным в жидкости, проводится смыв с участка кожи, на котором проводили аппликацию вещества. Манипуляцию повторяют не менее 2-х раз; последним сухим - промокают участок кожи. Все тампоны складывают в стаканчик с притертой пробкой.

2.7.5. Для малолетучих соединений количество веществ, проникшее в организм рассчитывают по формуле:

,                                                    (1)

где   - количество вещества, проникшее в организм в мг/кг;

- количество вещества, нанесенное на кожу в мг;

- количество вещества в смыве в мг;

- масса тела в г.

или ,                                                       (2)

где - количество вещества, проникшее в организм в мг/см;

- количество вещества, нанесенное на кожу в мг;

- количество вещества в смывах в мг;

- участок аппликации вещества на коже в см.

Для летучих соединении следует в формулы 1 и 2 вносить поправку на испарение (приложением N 3).

2.7.6. При наличии возможности определения вещества или его метаболитов в биосредах расчет проникшего в организм вещества производят, исходя из определяемых количеств.

3. ОЦЕНКА МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКОГО ВЕЩЕСТВА НА КОЖУ

3.1. Исследования проводят в острых (однократных) опытах. На кожу первоначально наносится 20 мг/см вещества. Реакция кожи регистрируется по окончании экспозиции, через 1 и 16 часов после однократной аппликации.

3.2. Функциональные нарушения кожи характеризуются появлением различной степени выраженности эритемы, отека, трещин, изъязвлений, изменением температуры и скорости проницаемости эпидермиса, снижением сопротивления кожи постоянному электрическому току, уменьшением ее нейтрализующей способности. Способность оценки функционального состояния кожи по выраженности эритемы и величине отека изложены в приложении N 4. Степень нарушения кожного покрова зависит от выраженности раздражающих свойств химического вещества, его концентрации и длительности воздействия. Оценка выраженности раздражающих свойств при однократной аппликации проводится по следующей классификации: